ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＭＡＴＥＲＩＡ ＭＥＤＩＣＡ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ２００８ ＶＯＬ．１９ ＮＯ．１ １ 时珍国医国药２００８年第１９卷第１ １期 虫草素药理学研究进展 王雅玲，王亮，金黎明 １１６６００） （大连民族学院，辽宁大连摘要：综述了国内外对虫草素药理学的研究概况，主要介绍了虫草素在调节免疫、抗肿瘤、抗菌抗病毒、抗炎、抗白血病 等方面的研究进展，提出了虫草素在临床应用时存在的问题，为今后进一步开展虫草素生物功能研究提供了理论参考。 关键词：虫草素；药理学；抗肿瘤；免疫调节 中图分类号：Ｒ２８５．５ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００８－０８０５（２００８）１１－２６６７－０２ 虫草素（ｅｏｒｄｙｅｅｐｉｎ）又称虫草菌素、蛹虫草菌素，是蛹虫草中 ２．１ 虫草素对肿瘤细胞ＲＮＡ的抑制现已证实，虫草素可掺入 （尤其是核苷类）主要活性成分，也是第一个从真菌中分离出来 到ＲＮＡ中，其磷酸化物３，＿ＡＴＰ对Ｉ５１７８Ｙ细胞中的依赖ＤＮＡ 的核苷类抗生素。在明确其物理化学性质 的基础上，对虫草 的ＤＮＡ多聚酶 和ｐ的活力无影响，但对核Ｐｌｏｙ（Ａ）多聚酶有 素的功能开展了大量研究，早在２０世纪７０年代就已被发现有抑 很强的抑制作用，从而影响ｍＲＮＡ的形成 ，继而影响蛋白质合 制肿瘤、抗疟原虫和抑制ｍＲＮＡ翻译的作用，到２０世纪９０年代， 成 。通过对子宫颈癌传代细胞（Ｈｅｌａ）的研究表明：虫草素可 虫草素的研究获得突破性进展，研究人员发现添加腺苷脱氨酶 以使完全核糖体和核糖体的前体（４５Ｓ）水平显著降低，１８Ｓ核糖 （Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｄｅａｍｉｎａｓｅ，ＡＤＡ）抑制剂对其抗肿瘤活性的表达起着 体的前体可以从４５Ｓ核糖体中，但３２Ｓ核糖体的前体不能从 重要作用 ，并且，１９９７年美国已将虫草素用于一期临床实验， 中产生；ｔＲＮＡ的合成也被降低，核不均一ＲＮＡ的合成没有受到 治疗急性前Ｂ和前Ｔ淋巴细胞白血病患者。虫草素的抗肿瘤作 影响，但胞浆不均一ＲＮＡ的合成轻微减少；虫草素还能抑制人子 用引起全球科学家的关注，对虫草素在抗菌、抗炎、抗ＨＩＶ—Ｉ型 宫颈癌传代细胞（Ｈｅｌａ）的ｍＲＮＡ的转录，但对ｈｎＲＮＡ和转运至 病毒、选择性抑制梭菌以及免疫调节等药理学方面开展了大量研 细胞浆没有影响；通过对Ｌ１２１０细胞中核糖体ＲＮＡ、非多聚腺苷 究，并取得了突破性进展。 酸核不均一ＲＮＡ和多聚腺苷酸核不均一ＲＮＡ的合成测定，都表 １ 虫草素的免疫调节作用 明虫草素能对各种形式的ＲＮＡ起抑制作用，同时２，一一脱氧柯福 近年来，研究人员发现虫草素具有免疫调节作用。它能够极 霉素能增强这种抑制作用。在对Ｎｏｖｉｋｏｆｆ肝癌细胞的研究中发 大地提高了人外周血液单核细胞ＩＬ一１０的分泌和ＩＬ一１０ｍＲＮＡ 现：虫草素可以阻碍４５ＳｒＲＮＡ前体的合成，其浓度与ｈｎＲＮＡ的 的表达，同时，虫草素对诱导产生ＩＬ一２的植物血球凝集素和外 合成相对抗，其活性形式３，＿脱氧腺苷一５ 一三磷酸盐对主要负 周血液单核细胞扩增都有抑制作用，抗ＩＬ一１Ｏ中性抗体也不能 责ｈｎＲＮＡ合成的ＲＮＡ聚合酶Ⅱ比对主要负责ｒＲＮＡ前体合成的 完全阻止虫草素对ＩＬ一２产生的抑制作用 。在虫草素作用下， ＲＮＡ聚合酶Ｉ敏感” ，研究结果表明，虫草素通过对肿瘤细胞 成熟树突状细胞能诱导调节性Ｔ细胞增殖 ，而且还能抑制细 ＲＮＡ的抑制表现出抗肿瘤作用。 胞，促进细胞的分化，改变胞膜上物质结构分布，对Ｔ淋巴细 ２．２ 虫草素对肿瘤细胞ＤＮＡ的抑制通过虫草素与小牛胸腺 胞转化有促进作用，它还可以提高机体单核巨噬细胞系统的吞噬 ＤＮＡ作用机制的研究发现 Ｊ，ＤＮＡ的荧光光谱先是增强然后减 功能，激活巨噬细胞产生细胞毒素直接杀伤癌细胞 。此外，虫 弱，最终伴随轻微的蓝移，这表明了虫草素可能插人ＤＮＡ双螺旋 草素还能抑制蛋白质激酶活性，抗核苷磷酸化酶糖基的裂解，对 碱基对间；同时，磷酸盐的淬灭作用说明虫草素与ＤＮＡ的磷酸基 体液免疫有调节作用 Ｊ。在研究国产虫草素抗小鼠迟发型超敏 团也能发生作用，最后通过Ｓｅａｔｅｈａｒｄ方程做图证明：虫草素与 反应的作用及其免疫机制中实验中，表明虫草素可能通过其他免 ＤＮＡ可能存在两种作用方式，即插入方式和与ＤＮＡ的磷酸基团 疫调节作用对迟发型超敏反应引起的小鼠接触性皮炎发挥明显 结合。虫草素对肿瘤细胞ＤＮＡ的抑制机制还有待于进一步 的抑制效应，该效应与药剂量有关，同时对脾脏组织未见明显毒 研究。 性作用 。 ２．３虫草素对信号传导通路的调节经过研究发现，以黑素细胞 ２ 虫草素的抗肿瘤作用 刺激激素（ａ—ＭＳＨ）处理ｓ一９１鼠黑色素瘤细胞６ ｄ，可引起酪氨 虫草素对肿瘤的抑制作用一直是广大科学家们关注的热 酸激酶（ＴＰＫ）活性升高９０倍，此酶信号传导途径的紊乱可以促 点。研究发现，用虫草素皮下注射接种了艾氏腹水癌的小鼠， 使肿瘤的发生与发展，说明虫草素可以通过抑制此酶的活性，进 可使小鼠中位生存期延长到６０ ｄ，而对照组仅为１９ ｄ…，这说 而抑制肿瘤的形成 。另外，虫草素可在肿瘤增殖过程中抑制 明虫草素对小鼠艾氏腹水癌有明显的抑制作用，能明显延长接 血管新生而呈现其抗癌作用－－ ，还可以通过激发肿瘤细胞中腺 种艾氏腹水癌小鼠的存活时间。还有研究表明，虫草素对人鼻 嘌呤核苷Ａ３受体，从而抑制小鼠Ｂ１６一Ｂｌｔｉ黑素瘤细胞和Ｌｅｗｉｓ 咽癌ＫＢ细胞和人宫颈癌ＨｅＬａ细胞等皆具有明显的抑制作 肺癌细胞的生长 。开展虫草素对信号传导通路调节的研究将 用 ｊ。科学家推测虫草素可能有３种抑制肿瘤的机制：一是虫 为攻克癌症打开又一个新的突破口。 草素的游离羟基可以渗入瘤细胞ＤＮＡ中而发生作用；二是抑制 ３ 虫草素的抗菌抗病毒作用 核苷或核苷酸的磷酸化而生成二磷酸盐和三磷酸盐的衍生物， 虫草素具有广谱抗菌的作用，它能抑制链球菌、鼻疽杆菌、炭 从而抑制瘤细胞的核酸的合成；三是阻断黄苷酸胺化形成鸟苷 疽杆菌、猪出血性败血症杆菌及葡萄球菌等病原菌的生长。此 酸的过程 。根据目前的研究状况，虫草素的抗肿瘤机制大致 外，虫草素对石膏样小芽孢癣菌、羊毛状小芽孢癣菌、须疮癣菌等 可分为以下几方面。 皮肤致病性真菌 以及枯草杆菌也有抑制作用 。Ｓｕｇａｒ证明 了虫草素具有非常强的抗真菌活性…。 收稿日期：２００８－０２－０９；修订日期：２００８－０８－０９ 虫草素也具有较强的抗病毒活性。研究发现，虫草素有抗疱 基金项目：国家自然科学基金（Ｎｏ．３０７７１５８４）； 疹病毒ＤｅＪｕｌｉａｎ—Ｏｒｔｉｚ和抑制脑炎病毒的功能，对人体免疫缺陷 大连民族学院太阳鸟计划科研项目 型病毒ＨＩＶ—Ｉ型的侵染及其反转录酶的活性亦有抑制作用 。 作者简介：王雅玲（１９６５－），女（汉族），辽宁凤城人，现任大连民族学院副 深入研究发现，虫草素可抑制Ｃ型ＲＮＡ致肿瘤病毒的复制，还可 教授，博士学位，主要从事真菌次生代谢产物资源利用开发工作． 以有效抑制病毒的ｍＲＮＡ和多聚腺苷酸的合成，可以阻碍由５一 ・２６６７・ 时珍国医国药２００８年第１９卷第１１期ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＭＡＴＥＲＩＡ ＭＥＤＩＣＡ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ２００８ＶＯＬ．１９ ＮＯ．１１ Ｉ一２ 一脱氧尿苷诱导的ＢＡＬＢ／３Ｔ３和ＢＡＬＢ／Ｋ一３３３细胞产生的 参考文献： 鼠白血病病毒 。 ［１］刘东泽，陈伟，高新华，等．虫草菌素（３，＿脱氧腺苷）研究进展 ４ 虫草素的抗炎作用 （综述）［Ｊ］．上海农业学报，２００４，２０（２）：８９． 经研究发现，虫草素可以拈抗ＮＯ产物的生成，这一机制是 ［２］ 彭俊峰，凌建亚，张晗星，等．虫草素与ＤＮＡ作用的光谱研究［Ｊ］． 通过对ＮＯ合酶和ＣＯＸ一２基因表达负以及对ＮＦ—ｋＢ活 光谱学与光谱分析，２００４，２４（７）：８５８． 性、ＡＫＴ和ｐ３８磷酸化的抑制来实现的 。由此，虫草素很可能 『３］ Ｚｈｏｕ Ｘ，Ｍｅｙｅｒ Ｃ Ｕ，Ｓｃｈｍｉｄｔｋｅ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｉｅｃｔ ｏｆ ｃｏｒｄｙｃｅｐｉｎ ｏｎ ｉｎｔｅｒ— ｌｅｕｋｉｎ—ｌ０ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｍｏｎｏｎｕｅｌｅａｒ ｃｅｌｌｓ 成为一种治疗由炎症引起的相关紊乱的药物。 『Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００２，４５３（２—３）：３０９． ５ 虫草素的抗白血病作用 蔡友华，刘学铭，等．虫草素的研究与开发进展［Ｊ］．中草药，２００７， 通过体内实验研究发现，虫草素作为一种腺苷脱氨酶抑制 ［４］３８（８）：１２６９． 剂，对末端脱氧核苷酸阳性白血病细胞（ＴｄＴ ）的抑制大于对末 ［５］ 凌建亚，孙迎杰，吕鹏，等．虫草属真菌中虫草菌素的超生波提取 端脱氧核苷酸阴性白血病细胞（ＴｄＴ一）的抑制。经过分析其抗 及毛细管电泳测定［Ｊ］．菌物系统，２００２，２１（３）：３９４． ＴｄＴ 白血病的机理。结果表明，３一ｄＡＴＰ不是３，＿ｄＡ抗白血病 ［６］ Ｒ．Ｊ．苏哈道尼克，谢其明，王恕蓉．核苷类抗菌素［Ｍ］．北京：科学 的主要原因，而ＴｄＴ的活性才是主要原因，并且发现ＰＢＭ对３一 出版社，１９８２：４７６． ｄＡ的细胞毒性作用不敏感 。其他研究发现虫草素对ＴｄＴ 的 ［７］李婧，汪燕，马传荣，等．国产虫草素（ｃｏｒｄｙｃｅｐｉｎ）抗小鼠迟发 白血病细胞的凋亡诱导与提高蛋白激酶Ａ（ＰＫ—Ａ）活性密切相 型超敏反应的实验研究［Ｊ］．中国免疫学杂志，２００６，２２（５）：１７． 关 ，并且经虫草素处理Ｌ１２１０白血病细胞，可显著抑制ＲＮＡ ［８］ 汪洪．虫草研究开发中几个问题的探讨［Ｊ］．农牧产品开发， 的甲基化 。 １９９９，６：１２． ［９］戴小军，柳冬梅，孟霞．冬虫夏草抗癌作用研究现状［Ｊ］．时珍国 ６ 虫草素其它药理活性 医国药，２０００，１１（４）：３７６． 研究人员对虫草素其他的生物活性进行了广泛深入的探索， ０］柴建萍，白兴荣，谢道燕．蛹虫草主要有效成分及其药理功效［Ｊ］． 发现虫草素能增加肝脏中ＳＯＤ酶的活性，抑制膜油脂中超氧化 ［１云南农业科技，２００３，４：２２． 合物的形成，增强大脑中一元胺氧化酶的活性 ，这说明虫草素 ［１ １］ｌｏａｎｎｉｄｉｓ Ｐ，Ｃｏｕｒｔｉｓ Ｎ，Ｈａｖｒｅｄａｋｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ Ｐｏｌｙａｄｅｎｙｌａｔｉｏｎ Ｉｎ— 具有抗衰老作用；虫草素还可以增加脾脏重量、加速肝脏核酸和 ｈｉｂｉｔｏｒ Ｃｏｒｄｙｃｅｐｉｎ ｆ ３一ｄＡ）Ｃａｕｓｅ ａ Ｄｅｃｌｉｎｅ ｉｎ ｃ—ＭＹＣ ｍＲＮＡ Ｌｅｖｅｌｓ 蛋白质更新速度，具有抗缺氧、增加心肌营养血流量及降低血清 Ｗｉｔｈｏｕｔ Ｅｆｆｅｃｔｉｎｇ ｅ—ＭＹＣ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｌｅｖｅｌｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９９９，１８ 胆固醇和Ｂ酯蛋白的作用 ，能刺激糖酵解导致ＡＴＰ合成增 （１）：１１７． 加，增强肝脏功能和肌肉中ＣＰＫ的活性，对由于激素失调引起的 ［１２］纪朋艳，罗速，崔新颖，等．中药蛹虫草的抗肿瘤活性及机制研究 性功能损伤有修复作用，还能明显增加犬冠脉血流量，降低冠脉、 ［Ｊ］．北华大学学报，２００５，６（４）：３２４． 脑及外围血管阻力 。 ［１３］吉川纪子［日］．虫草素抑制血管新生的作用［Ｊ］．国际中医中药杂 志，２００６，２８（３）：１７１． 另有研究发现，虫草素对尖音库蚊、埃及伊蚊和另一种伊蚊 ４］李刚，朱华李，毛先兵，等．蛹虫草中虫草素分离纯化工艺研究进 的幼虫有明显致死作用；对小菜蛾也有很强的杀虫活性 ；此 ［１展［Ｊ］．重庆中草药研究，２００６，１：５１． 外，虫草素和腺苷脱氨基酶抑制剂联用对患有锥虫病的小鼠表现 ５］Ｎａｋａｍｕｒａ Ｋ，Ｙｏｓｈｉｋａｗａ Ｎ，Ｙａｍａｇｕｃｈｉ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ 出很好的治疗效果 ；通过对白纹伊蚊进行组织培养的结果表 ［１ｃｏｒｄｙｃｅｐｉｎ（３ ｄｅｏｘｙａｄｅｎｏｓｉｎｅ）ｏｎ ｍｏｕｓｅ ｍｅｌａ—ｎｏｍａ ａｎｄ Ｉｕｎｇ ｃａｒ－ 明，虫草素的作用机制是引起核变性和细胞质崩解 。 ｃｉｎｅｍａ ｃｅｌｌｓ ｉｎｖｏｌｖｅｓ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ Ａ３ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ 还有资料显示，虫草素与５一氟尿嘧啶或ＩＦＮ一０ｌ合用能使 Ｒｅｓ，２００６，２６（ＩＡ）：４３． 耐受化疗药的Ｋ５６２细胞对凋亡敏感 Ｊ，这使其可能成为临床治 ［１６］Ｋｉｍ Ｈ Ｇ，Ｓｈｒｅｓｔｈａ Ｂ，Ｌｉａｒ Ｓ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｒｄｙｃｅｐｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃ・ 疗化疗药物耐受性疾病的辅助用药；虫草素还可以增强环磷酞胺 ｃｈａｒｉｄｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｂｙ ｔｈｅ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＮＦ—ｋａｐｐａ Ｂ 的抗癌作用，有可能成为临床抗肿瘤药物的辅助药 。 ｔｈｒｏｕｇｈ Ａｋｔ ａｎｄ ｐ３８ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｉｎ ＲＡＷ ２６４．７ ａｍｃｒｏｐｈａｇｅ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］． ７ 讨论 Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００６，５４５（２—３）：１９２． ７］Ｅｉｉｃｈｉ Ｎ，Ｋｏｄａｍａ，Ｒｏｎａｌｄ Ｐ．ＭｃＣａｆｒｅｙ，Ｋｅｉｓｕｋｅ Ｙｕｓａ．Ａｎｔｉｌｅｕｋｅ． ７．１ 延缓虫草素代谢的方法亟待解决通过对受孕小鼠行卵 ［１ｍｉｃ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ａｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｏｒｄｙｃｅｐｉｎ ａｇａｉｎｓｔ Ｔｅｒｍｉｎａｌ 巢切除术并用孕酮替代维持受孕状态的研究证实，短期内重 Ｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄａｌ Ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ—Ｐｏｓｉｔｉｖｅ（ ＦｄＴ ）Ｌｅｕｋｅｍｉｃ Ｃｅｌｌｓ［Ｊ］． 复注射虫草素可延缓小鼠胚泡植入子宫，然而１２或２４ ｈ后 Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０００，（５９）：２７３． 的重复注射与单剂量使用则无效 Ｊ，这说明虫草素进入体内 ［１８］李婧，姜汉英，等．虫草素的体内代谢特点及药理作用［Ｊ］．国外 有生物活性，但其作用短暂，并且需要维持在一定浓度。因 医学・中医中药分册，２００５，２７（５）：２８３． 此，怎样维持虫草素在体内的浓度可能是它单独用于临床时 ［１９］王本祥．现代中药药理学［Ｍ］．天津：天津科学技术出版社， 面临的一个难题。 １９９６，１２５０． ７．２ 肿瘤细胞对虫草素敏感性的差异有待明确研究人员 ［２Ｏ］葛蓓蕾，江晓路．北虫草的研究现状［Ｊ］．中国食用菌，１９９９，１８ 有关虫草衍生物的研究结果显示，如果虫草素用于治疗不同 （１）：２６． 类型的肿瘤，肿瘤细胞是否也会存在对虫草素敏感性的差异， ［２１］丁凤平，姜文昌，陈宗娟．冬虫夏草的研究现状［Ｊ］．中国生化药物 杂志，１９９４，１５（４）：２９８． 由此带来的显著差异是否会对个体组织器官造成损害 。 Ｊ Ｋｉｍ ＪＲ，Ｙｅｏｎ ＳＨ，Ｋｉｍ ＨＳ，ｅｔ ａ１．Ｌａｒｖｉｃｉｄａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｇａｉｎｓｔ Ｐｌｕｔｅｌｌａ 因此，临床试验时医生应结合个体对虫草素的耐受状况和抑 ［２２ 制肿瘤效果确定治疗剂量，可行性标准还需要大量的实验研 究为基础来获得。 ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ ｏｆ ｃｏｒｄｙｃｅｐｉｎ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｆｒｕｉｔｉｎｇ ｂｏｄｙ ｏｆ Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ ｍｉｌｉｔａｒｉｓ ７．３增强虫草素对癌细胞靶向作用的深入研究虫草素抑制癌 ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍｉａｓｉｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｄｙｃｅｐｉｎ ａｎｄ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｄｅａｍｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｒｓ ｉｎ 细胞的同时，对正常细胞的也会产生抑制作用。在利用 ａ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ［Ｊ Ｊ．Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，２００５，１９２（９）：１６５８． 虫草素同时处理癌细胞和正常细胞时发现，癌细胞的抑制率 【２４ ｌ ｌａｓ Ｇ Ｃ，Ｃｏｕｒｔｉｓ Ｎ，Ｈａｖｒｅｄａｋｉ Ｍ．Ｋ５６２ ｃｅｌｌ ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ ｔｏ ５一ｎｕ． 达到５５％，正常细胞抑制率为１．５％＿２ Ｊ，这表明虫草素对人 ｏｒｏｕｒａｅｉｌ—ｏｒ ｉｎｔｅｆｆｅｒｏｎ—ａｌｐｈａ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｖｉａ ｃｏｒｄｙｃｅｐｉｎ ｆ ３ 体有一定的副作用。如何增强虫草素对癌细胞的靶向作用，消除 ｄｅｏｘｙａｄｅｎｏｓｉｎｅ）：ｆｉｎｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｖｉａ ｐｏｌｙ（Ａ）ｐｏｌｙｍｅｒ— 或减弱虫草素对人体产生的副作用，是虫草素安全应用于治疗肿 ａｓｅ ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｂｉｏｌ Ｍａｒｋｅｒｓ，２００４，１９（１）：５８． ［２５］吴洪臻，江伟，马德恩．虫草素对小鼠Ｓｉｓ０瘤抑制作用研究［Ｊ］． 瘤药物开发亟待解决的问题。所以，在减小虫草素的副作用方面 时珍国医国药，２０００，１１（１０）：８７３． 还有待于进一步研究。 一［Ｊ］．Ｐｅｓｔ Ｍａｎａｇｅ ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，５８（７）：７１３． ［２３］Ｒｏｔｔｅｎｂｅｒｇ Ｍ Ｅ，Ｍａｓｏｅｈａ Ｗ，Ｆｅｒｅｌｌａ Ｍ，ｅｔ １ａ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｆｉｒｃａｎ ・２６６８・
